Как проходит стимуляция перед ЭКО: сколько дней длится, какие могут быть последствия
Сколько длится стимуляция при ЭКО, зависит от того, какой препарат применяется, и какой протокол реализуется. Важное значение при этом играет предупреждение преждевременной овуляции. Это достигается с помощью подавления секреции преовуляторного пика лютеинизирующего гормона. Для блокирования данного процесса могут применяться препараты из 2 основных групп – антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона или агонисты. Вид препарата и продолжительность его использования определяет то, как происходит стимуляция ЭКО.
- Протокол применения АНТАГОНИСТОВ гонадотропин-рилизинг гормона. Эта группа препаратов позволяет немедленно прекращать спонтанный синтез лютеинизирующего гормона. Назначается примерно на 6-8-й день от начала приема гонадотропинов, стимулирующих рост и созревание сразу нескольких фолликулов.
- Протоколы применения АГОНИСТОВ гонадотропин-рилизинг гормона. Могут быть 3-х видов в зависимости от длительности./li>
В случае «длинного» протокола прием гормональных препаратов начинается за 1 неделю до предполагаемой менструации. Это вводит организм женщины в состояние кратковременной менопаузы и позволяет добиться того, что в следующем менструальном цикле все фолликулы будут одного размера (этот процесс называется «синхронизацией фолликулогенеза»). После менструальноподобной реакции начинается введение гонадотропинов, которые стимулируют рост фолликулов. Их пункция проводится примерно через 3-4 недели.
«Ультрадлинный» протокол не отличается по технологии от «длинного», кроме того, что прием агонистов начинается минимум за 2-3 месяца до предполагаемого искусственного оплодотворения. Такая схема стимуляции рекомендуется при тяжелых формах эндометриоза, когда заранее необходимо нормализовать имеющиеся нарушения.
Все события развиваются, в одном и том же менструальном цикле, во время которого вводятся и агонисты гонадотропин-рилизинг гормона, и гонадотропины. До момента получения фолликулов проходит около 2 недель.
Какие ооциты получают при стимуляции
Итак, яичники девочки уже внутриутробно содержат примерно миллион ооцитов. Часть из них растёт, часть дегенерирует (отмирает в процессе фильтрации), но большинство остается в «спящем» состоянии до полового созревания. Общее количество таких «молчащих» фолликулов и составляет фолликулярный резерв яичника, который к моменту рождения девочки составляет от 250 000 до 500 000 фолликулов. Этот резерв непрерывно расходуется и уменьшается, начиная с внутриутробного периода и на протяжении всей жизни женщины, снижаясь почти в 10 раз к моменту полового созревания. А к началу менопаузы, к слову, количество фолликулов составляет всего около 1000. Ежедневно какое-то количество примордиальных (первичных) фолликулов активируется и вступает в фазу роста, характеризующуюся увеличением ооцита и количества окружающих его клеток. Фаза роста определяется по началу образования и увеличению полости фолликула, который происходит за счет поступления в него плазмы крови из капилляров ткани яичника. Так образуются сначала преантральные, а затем еще большие антральные фолликулы (антрум – полость). Именно количество антральных фолликулов, которое можно оценить на УЗИ, является одним из критериев оценки овариального резерва женщины. До достижения антральными фолликулами величины 2 мм они являются гормоно-нечувствительными, то есть их рост невозможно стимулировать гормонами.
С момента достижения величины 2-5 мм фолликулы становятся чувствительными к ФСГ (фолликулостимулирующему гормону, он вырабатывается в нашем организме) и вступают в фазу гормонозависимого роста. В естественном менструальном цикле в ходе гормонзависимой фазы роста антральные фолликулы имеют различное количество рецепторов к ФСГ и ЛГ. Из многих фолликулов происходит отбор 5-10 (иногда и десятков) фолликулов, несущих достаточное количество гормональных рецепторов. Эти фолликулы и составляют когорту потенциально овуляторных (будущих доминантных) фолликулов. Именно эти фолликулы можно простимулировать, вводя в организм ФСГ. При естественном развитии событий фолликул, клетки которого несут наибольшее количество рецепторов к ФСГ, становится доминантным и ооцит, содержащийся в нем получает шанс к опллодотворению. Каждый цикл рекрутируется (начинает расти) множество фолликулов (до 8 000), среди них выбирается один доминантный, а остальные подвергаются атрезии, то есть отмирают.
Суммируя сказанное, фолликулы, проигравшие в «борьбе» доминантному на финальном этапе, отомрут. Либо… их можно будет получить, простимулировав их рост большими дозами ФСГ, чтоб они росли наравне с доминантным. Другими словами, стимуляция не использует резервы овариального запаса, она только использует те ооциты, которые бы исчезли при естественном развитии событий. И климакс стимуляция вовсе не приближает! Нужно заметить, что качество получаемых ооцитов не отличается от тех, которые становятся доминантными; оно соответствует среднему качеству ооцитов овариального запаса.
Методика проведения
Сначала проводится УЗИ, чтобы оценить состояние фолликулярного аппарата. При использовании длинной схемы заблаговременно начинается прием агонистов гонадотропин-рилизинг гормона. Во всех остальных случаях примерно со 2-3-го дня вводятся гонадотропины, которые способствуют росту сразу нескольких фолликулов. Одновременно для блокирования преждевременной овуляции применяются агонисты или антагонисты гонадолиберина. Когда фолликулы размером 18-20 мм, вводятся триггер овуляции. Они способствуют отделению яйценосного бугорка, содержащего женскую половую клетку, от стенки фолликула.
Примерно через 34-36 часов после этого выполняется пункция яичников для получения фолликулов. В лабораторных условиях яйцеклетки аспирируют из фолликула и оплодотворяют сперматозоидами, инкубируют эмбрион и затем подсаживают в полость матки. После пункции женщина начинает прием препаратов прогестерона.
Особенности процесса созревания фолликулов
Процесс созревания фолликула является очень сложным с биологической точки зрения. Повлиять на него может целое множество факторов. Начало этого процесса происходит в первой фазе вашего менструального цикла под воздействием особых гормонов. Одновременному созреванию подвергается порядка десяти фолликулов, но в дальнейшем выделяется лишь один, который называется доминантным. Именно из него в момент овуляции выйдет созревшая яйцеклетка.
Если ваш менструальный цикл является регулярным, вы сами можете отследить процесс созревания фолликула. Примерно на седьмой день цикла с помощью ультразвукового исследования можно визуализировать фолликулы, размер которых будет составлять несколько миллиметров. Если и дальше проводить регулярный мониторинг, можно четко отследить тенденцию роста фолликулов я выявить тот из них, что является доминантным.
Фолликул увеличивается на 2 мм в день и достигая 20 мм лопается и происходит высвобождение яйцеклетки (происходит овуляция).
При достижении полного созревания фолликул имеет размер около двадцати одного миллиметра. Это говорит о том, что в скором времени должна произойти овуляция, при которой фолликул лопнет, а из него выйдет созревшая, готовая к оплодотворению яйцеклетка. При нормальном менструальном цикле овуляция приходится примерно на тринадцатый-пятнадцатый день.
Вы также можете попробовать отследить процесс созревания фолликула по характерным признакам овуляции:
- нередко процесс созревания фолликула сопровождается болями в нижней части живота;
- также увеличивается объем слизистых выделений из половых путей;
- непосредственно в день овуляции понижается ректальная температура, после чего снова повышается;
- в крови повышается уровень гормона ЛГ.
Препараты для стимуляции яичников
На разных этапах процедуры используются разные группы препаратов. Аналогичные гонадотропинам средства (рекомбинантный или менопаузальный гормон) способствуют одновременному росту и созреванию нескольких фолликулов. На этом этапе репродуктологов может подстерегать неприятная ситуация, когда фолликулы начинают расти, но могут раньше времени «лопнуть», т.е. происходит преждевременная овуляция. Чтобы этого избежать проводят блокирование пика лютеинизирующего гормона. Именно его подъем в крови и инициируют процесс овуляции. С целью блокирования могут применяться как агонисты, так и антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона.
На фоне проводимой гормональной терапии фолликул продолжает расти. Когда его размер достигает 18-20 мм, вводятся индукторы овуляции. Они помогут окончательно подготовить его для искусственного оплодотворения. В роли индукторов чаще всего выступает хорионический гонадотропин. После того как стимуляция яичников прошла, для успешного наступления и сохранения беременности гинекологи назначают препараты прогестерона. Они подготавливают эндометрий для подсадки эмбриона. Этот этап крайне важен, т.к. образующееся желтое тело часто в стимулированных циклах оказывается неполноценным.
Отличия между коротким протоколом и длинным
Короткий протокол
проводится на фоне естественного гормонального баланса пациента. ЭКО начинается сразу с назначения лекарств, которые стимулируют созревание нескольких яйцеклеток одновременно. При длинном протоколе репродуктологи блокируют действие естественных гормонов организма, достигая искусственной менопаузы, а затем назначают препараты, стимулирующие функцию яичников. В итоге рост фолликулов и слизистой оболочки матки становится полностью контролируемым, врачам удается синхронизировать эти процессы. Длительность короткой схемы ЭКО — до 30 дней, длиной — 45.
На выбор схемы ЭКО влияют возраст пациента, причины невозможности естественного зачатия, состояние половых органов женщины, а также анамнез. Если у пары в прошлом имеется несколько неудачных попыток, скорее всего, врач посоветует короткий протокол.
Подробнее о этапах экстракорпорального оплодотворения читайте в этом материале — примеч. altravita-ivf.ru
Возможные осложнения
В большинстве случаев индукция овуляции проходит без каких-либо осложнений. Однако в 5-10% случаев может развиваться легкая форма синдрома гиперстимуляции. Ранняя форма проявляется спустя несколько дней (обычно через 48 часов) после индукции овуляции, а поздняя – спустя 10 дней и более. Для ранней диагностики женщине важно оценивать свои ощущения при стимуляции. Первыми признаками являются:
- тошнота;
- боли в животе, особенно в паховых областях (зона проекции яичников);
- небольшое увеличение окружности живота.
Эти симптомы развиваются вследствие повышения сосудистой проницаемости и выхода плазмы во внесосудистое русло под действием проводимой гормональной терапии. Если состояние вовремя не замечено, то жидкость начинает пропотевать в плевральную полость – появляется одышка. Уменьшение объема циркулирующей плазмы ведет к тому, что снижается фильтрация в почках, поэтому уменьшается количество выделяемой мочи. Это тревожные симптомы, которые могут указывать на тяжелое течение синдрома гиперстимуляции яичников. Такое состояние повышает риск тромбоэмболических осложнений. Поэтому если вы заметили любое недомогание на фоне проводимой стимуляции, следует незамедлительно обращаться к своему лечащему врачу. Вовремя начатая терапия позволяет сделать применение методов вспомогательной репродукции безопасным и эффективным.
Каковы цели овариальной стимуляции при ЭКО ?
При стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения, целью является производство примерно от 8 до 15 фолликулов, которые дадут качественные яйцеклетки во время процедуры забора. Мы не хотим перегрузить яичники гормонами , это может привести к значительному дискомфорту для женщины и в редких случаях привести к синдрому гиперстимуляции яичников, СГЯ.
Мы также не хотим, чтобы стимуляция была слабой так как это может привести к производству недостаточного количества ооцитов и т.д. ЭКО может быть успешным и с очень низким количеством яиц, но успех существенно выше при наличии нескольких извлеченных ооцтиов.
При овариальной стимуляции, работа специалиста по бесплодию заключается в следующем:
- Выбор соответствующего протокола ЭКО и доз лекарств.
- Наблюдение за состоянием пациентки и прогрессом стимуляции яичников, отслеживание и регулировка доз препаратов по ходу стимуляции.
- Назначение ХГЧ в требуемый момент. Слишком ранний или поздний ”запуск” фолликула при помощи ХГЧ снижает шансы на успех и иногда может увеличить риск гиперстимуляции яичников (при слишком позднем запуске).Наиболее зрелые фолликулы (диаметр 15-20 мм) дают зрелые яйцеклетки при заборе.
Контроль качества на протяжении всего процесса очень важен при экстракорпоральном оплодотворении. Один из способов улучшения контроля качества в нашей программе это использование новейшего узкоспециализированного ультразвукового оборудования для обследований.
Почему может болеть голова, грудь, яичники при стимуляции
Прием гормональных препаратов сказывается на синтезе вазоактивных веществ. Они расширяют сосуды, увеличивая расстояние между клетками. В результате жидкость легче выходит во внесосудистое пространство. Это приводит к изменениям общего состояния на фоне проводимой стимуляции в рамках протоколов ЭКО.
Расширение сосудов в головном мозге становится причиной головной боли. Выход жидкости в межклеточное пространство в молочных железах приводит к сдавливанию нервных окончаний и появлению боли в груди. Яичники могут незначительно болеть даже в норме, то есть когда отсутствует синдром гиперстимуляции. Это связано с гормоно-опосредованным усилением кровотока в этих органах. Они увеличиваются в объеме и сдавливают нервные окончания. Такие симптомы обычно не доставляют женщине существенного дискомфорта, поэтому в фармакологической коррекции не нуждаются.
Лечение в Репродуктивном
Репродуктологи к каждому случаю подходят индивидуально. Чтобы подобрать наиболее подходящую схему стимуляции, на первом этапе проводится детальное обследование женщины. В первую очередь оценивается овариальный резерв и составляется прогноз ответа яичников на стимуляцию. В зависимости от этого выбирается конкретный протокол, препарат и его стартовая доза. Одновременно с этим проводится профилактика возможных осложнений. Для того чтобы создать лучшие условия для развития беременности, подсаживается оптимальное количество эмбрионов. При наличии генетических заболеваний у пары проводится предимплантационная диагностика. Все это позволяет нам проводить лечение максимально эффективно и безопасно.
Самые передовые достижения в области репродуктивной медицины внедрены и успешно применяются в «СМ-Клиника». Позаботьтесь о своем будущем и будущем своих детей сейчас – записывайтесь на консультацию к опытным репродуктологам!