Антибиотики в лечении и профилактике инфекций мочевыводящих путей у детей

Антибиотики и дети

Родителям необходимо знать, что давать антибиотики детям без назначения врача опасно. Врач выясняет, подходят ли определенные антибиотики ребенку, и только тогда назначает их.

Эти вопросы и ответы на них помогут вам разобраться в такой непростой теме, как антибиотики:

1. У моего ребенка серьезная простуда. Почему врач не назначает антибиотики?

ОРЗ возникает из-за вирусов. А антибиотики используются для лечения инфекций, вызванных бактериями. Большинство симптомов простуды не опасны, ребенок поправится без лекарств.

2. Разве часто простуда не переходит в бактериальную инфекцию? Зачем ждать этого, когда можно сразу принять антибиотики?

В большинстве случаев бактериальные инфекции не следуют за вирусными. Если лечить антибиотиками вирусы, можно заполучить бактерии, устойчивые к антибиотикам. Кроме того, у ребенка от антибиотиков может быть диарея и другие побочные эффекты.

3. Если из носа идет желтая или зеленая слизь, это признак бактериальной инфекции?

Изменение цвета отделяемого из носа характерно для естественного течения вирусных инфекций. Насморк может продолжаться до 10-14 дней.

Воспаление придаточных пазух носа (синусит) чаще всего вызвано вирусом. В некоторых случаях причиной могут быть бактерии.

Если синусит спровоцирован бактериями, на это указывают такие признаки:

— кашель и выделения из носа желтого или зеленого цвета длятся более 10-14 дней

— высокая температура тела, плохое самочувствие, боли в проекции околоносовых пазух держатся 3-4 дня

При бактериальном синусите могут потребоваться антибиотики. Перед назначением антибиотиков врач обязательно осмотрит ребенка, чтобы убедиться в их необходимости.

4. Назначаются ли антибиотики для лечения ушных инфекций?

Антибиотики назначаются при ушных инфекциях, но не всегда. В большинстве случаев ушные инфекции проходят без применения антибиотиков.

Если у ребенка (старше 2 лет) нет высокой температуры, стоит подождать и понаблюдать за развитием болезни. От боли в ушах можно дать ребенку безрецептурные обезболивающие препараты. Врач назначает антибиотики, если температура не снижается и боль держится более 48 часов.

5. Нужно ли пить антибиотики при боли в горле?

Нет. Более чем в 80% случае боль в горле вызвана вирусами, а как мы помним, вирусы не лечатся антибиотиками.

Антибиотики следует применять только для лечения ангины, вызванной стрептококками группы А.

Если врач подозревает, что у ребенка есть стрептококковая инфекция, он рекомендует провести анализ на стрептококк. Если результат положительный, назначаются антибиотики.

6. У антибиотиков есть побочные эффекты?

Побочные эффекты после приема антибиотиков возникают у 1 из 10 детей. Это может быть сыпь, тошнота, диарея, боль в животе.

Обязательно сообщите педиатру, если у ребенка есть реакция на антибиотики.

7. Сколько времени требуется, чтобы антибиотики подействовали?

Большинство симптомов бактериальных инфекций начинают проходить в течение 48-72 часов после приема антибиотиков. Если за это время улучшений нет, нужно обратиться к врачу.

Также важно пройти курс лечения антибиотиками до конца. В противном случае инфекция может не вылечиться полностью и симптомы возобновятся.

8. Может ли выработаться резистентность к антибиотикам?

Неправильное использование антибиотиков может привести к образованию резистентных бактерий. Это бактерии, которые больше не уничтожаются антибиотиками.

Поэтому важно принимать антибиотики, наиболее специфичные для инфекции, а не широкого спектра.

9. Что такое противовирусные лекарства?

Противовирусные лекарства могут ускорить выздоровление при гриппе (также бывают противовирусные препараты для лечения вируса герпеса, гепатита С, ВИЧ). При остальных вирусных инфекциях противовирусные не эффективны.

Безопасное использование антибиотиков.

Помните следующее, если ваш ребенок заболел:

— Антибиотики не всегда являются лучшим лечением, если ребенок болен. Педиатр подскажет, какое лечение подойдет лучше.

— Антибиотики применяются для лечения бактериальных инфекций. Они не действуют против гриппа и других вирусных инфекций.

— Уточните у врача, какие антибиотики лучше всего подходят для лечения бактериальной инфекции у вашего ребенка.

— Убедитесь, что вы даете лекарство согласно инструкции.

— Одни и те же антибиотики могут не подойти двум разным детям, а то есть причинить вред.

— Выбрасывайте неиспользованные антибиотики. Просроченные лекарства способны нанести вред.

Прием антибиотиков в раннем детстве повысил риск долгосрочных нарушений здоровья

«Добро пожаловать, или Посторонним вход воспрещён» / Мосфильм, 1964

Дети, получавшие, как минимум, один курс антибиотикотерапии в течение первых двух лет жизни, имеют повышенный риск развития астмы, аллергического ринита, атопического дерматита, целиакии, ожирения и синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Как сообщается в журнале Mayo Clinic Proceedings

, на эти ассоциации оказывали влияние количество, тип и сроки антибиотикотерапии. Кроме того, при назначении нескольких препаратов росла вероятность комбинаций этих состояний.

Поскольку бактериальные сообщества, колонизирующие человеческий организм, играют существенную роль в развитии иммунитета, метаболизма и поведения, нарушения их формирования (вызванные в том числе антибиотиками) могут привести к различным заболеваниям. Из-за растущей распространенности заболеваний, берущих начало в детском возрасте, к которым относятся астма, пищевая аллергия, ожирение и синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), ученые уже предполагали, что воздействие антибиотиков на детский микробиом может быть фактором риска развития этих состояний. Однако большинство исследований, изучавших взаимосвязь между воздействием антибиотиков в раннем возрасте и дальнейшим состоянием здоровья, были сосредоточены на одном заболевании.

Заира Аверса (Zaira Aversa) с коллегами из клиники Майо провела ретроспективный анализ медицинских записей почти всех лиц, проживающих в округе Олмстед (штат Миннесота), более чем за 50 лет, а также проанализировала имеющиеся данные о диагнозах, хирургических вмешательствах и назначенных лекарствах, чтобы оценить, связано ли воздействие антибиотиков в первые два года жизни с частотой различных иммунологических, метаболических и нейробиологических заболеваний у детей.

В выборку попали все дети, родившиеся в округе Олмстед в период с 1 января 2003 года по 31 декабря 2011 года. Исключениями стали дети, за которыми врачи наблюдали менее двух лет, дети с врожденными патологиями, дети от многоплодных беременностей, а также те, чьи родители не дали разрешения на исследование. Всего ученые проанализировали данные, касающиеся 14572 детей (7026 девочек и 7546 мальчиков), за которыми в среднем наблюдали на протяжении 8,8 лет. 3374 ребенка (23 процента) родились путем кесарева сечения.

Около 70 процентам детей (10220 детей) назначали по крайней мере один антибиотик в возрасте до двух лет, хотя большинство получало несколько антибиотиков. Чаще всего дети получали пенициллины, цефалоспорины и макролиды (включая линкомицин). Нитрофурантоин, хинолоны и другие антибиотики (аминогликозиды, противотуберкулезные препараты и хлорамфеникол) вместе составляли менее одного процента назначений. Большинство антибиотиков (99 процентов) назначались перорально.

В отдельных анализах как девочки, так и мальчики, которым назначали по крайней мере один курс антибиотиков, имели более высокую кумулятивную частоту астмы, аллергического ринита, избыточного веса и СДВГ. Девочки, подвергшиеся воздействию антибиотиков, оказались более восприимчивы к атопическому дерматиту и целиакии, а мальчики чаще страдали от ожирения.

Затем ученые изучили зависимость риска развития патологических состояний от количества назначенных в первые два года жизни антибиотиков. Среди детей, получавших один или два курса антибиотикотерапии, девочки имели значительно более высокий риск развития астмы (p < 0,001) и целиакии (p < 0,047), чем те, кто их не получал. Прием 3-4 курсов оказался связан с более высокой частотой астмы, атопического дерматита и избыточного веса у обоих полов (везде p < 0,05 и меньше).

Как девочки, так и мальчики, получавшие 5 и более курсов антибиотикотерапии, имели значительно более высокий риск развития астмы, аллергического ринита, избыточного веса, ожирения и СДВГ (везде p < 0,025 и меньше), а девочки также имели более высокий риск развития целиакии (p < 0,017).

При этом воздействие цефалоспоринов оказалось связано с повышенным риском развития наибольшего числа заболеваний и, что особенно важно, аутизма (p < 0,032) и пищевой аллергии (p < 0,001). Пенициллины повысили риск развития астмы (р < 0,001) и избыточного веса у обоих полов (р < 0,021 для девочек и р < 0,007 для мальчиков), целиакии (р < 0,011) и СДВГ (р < 0,003) у девочек и ожирения (р < 0,007) у мальчиков. При этом они также оказались связаны со сниженным риском развития аутизма у девочек (р < 0,038).

Сульфаниламиды увеличивали риск избыточного веса у мальчиков (р < 0,033), а макролиды повысили риск развития астмы (р < 0,006 для девочек и р < 0,001 для мальчиков) и избыточного веса (р < 0,002 для девочек и р < 0,027 для мальчиков) у обоих полов, аллергического ринита (р < 0,001) и ожирения (р < 0,022) у мальчиков, но снизили риск развития атопического дерматита у девочек (р < 0,021) и неспособности к обучению у мальчиков (р < 0,028).

Антибиотики, назначаемые в возрасте до 6 месяцев, оказались достоверно связаны с риском развития атопического дерматита, избыточного веса и СДВГ у обоих полов. У девочек повышался риск развития астмы, аллергического ринита и ожирения; а у мальчиков — риск пищевой аллергии. Антибиотики, назначаемые в период от полугода до года жизни, сильно повышали риск развития астмы, аллергического ринита, избыточного веса и ожирения у обоих полов. Антибиотики, назначаемые в период от года до двух лет, повышали шансы заболеть астмой и набрать избыточный вес у обоих полов, у девочек повышался риск развития СДВГ, а у мальчиков — аллергического ринита.

Чтобы избежать путаницы в оценках риска, ученые также изучили младенческие и материнские факторы риска перечисленных заболеваний. Так, у мальчиков наблюдался значительно более высокий риск развития астмы, аллергического ринита, пищевой аллергии, избыточного веса, ожирения, СДВГ, аутизма и неспособности к обучению, чем у девочек. Рождение путем кесарева сечения повышало риск развития аллергического ринита, атопического дерматита, избыточного веса, ожирения и СДВГ. Более высокая масса тела при рождении оказалась связана с избыточным весом, ожирением и целиакией, но риск астмы и неспособности к обучению здесь был ниже.

Кроме того прием антибиотиков во время беременности повышал риск развития астмы, аллергического ринита, избыточного веса, ожирения, СДВГ и неспособности к обучению у детей. Курение во время беременности повышало риск развития астмы, избыточного веса, ожирения, СДВГ и неспособности к обучению.

Учитывая столь сильное влияние младенческих и материнских факторов на развитие заболеваний, ученые провели многофакторный анализ, чтобы лучше охарактеризовать риски, связанные именно с приемом антибиотиков. После корректировки со всеми младенческими и материнскими факторами риска, влияние антибиотикотерапии в раннем возрасте на развитие астмы, аллергического ринита, атопического дерматита, целиакии, избыточного веса, ожирения, СДВГ и неспособности к обучению оставалось значимым.

Кумулятивная вероятность развития одного, двух, трех или более заболеваний (conditions) здоровья у детей, подвергавшихся и не подвергавшихся воздействию антибиотиков, стратифицированная по количеству назначений

Zaira Aversa et al. / Mayo Clinic Proceedings, 2020

Поделиться

Помимо этого, подвергшиеся воздействию антибиотиков дети имели более высокую вероятность заболеть более чем одной патологией, причем, в основном, они имели в карте два и более диагноза. Наиболее частыми парами стали ожирение с астмой, СДВГ и неспособность к обучению, а также астма с аллергическим ринитом. Однако подобные комбинации наблюдались и у детей, не принимавших антибиотики. Комбинации астмы, ожирения и атопического дерматита или СДВГ чаще наблюдались у детей, подвергшихся воздействию антибиотиков в раннем детстве.

Хотя эти результаты отражают ассоциации, а не причинно-следственные связи, они порождают проверяемые гипотезы о влиянии класса и дозы антибиотика на здоровье детей в раннем возрасте. Несмотря на всю разнообразность схем назначения антибиотиков в детском возрасте, необходимы дальнейшие исследования для разработки клинических рекомендаций по оптимизации пользы и минимизации риска применения антибиотиков у детей.

Несмотря на несравненную пользу антибиотиков, их нерациональное использование приводит к проблемам как у конкретного человека, так и у всего человечества. Многие потомки пенициллина уже не могут справиться с мультирезистентными бактериями, однако ученые пытаются изобрести новые классы этих химиопрепаратов, которые смогли бы убивать «неубиваемые бактерии». Мы уже рассказывали, что ученым удалось обнаружить антибактериальное вещество, которое не вызывает резистентности у бактерий и даже лечит гонорею у мышей.

Вячеслав Гоменюк

Антибиотики для детей

Антибиотики — это лекарственные средства, используемые при лечении у детей инфекций, возникших по причине бактерий, например ангины, отита, пневмонии (воспалении лёгких). Широкое и не всегда оправданное назначение антибиотиков детям может привести к развитию таких побочных эффектов, как аллергия, дисбактериоз.

Но самой большой проблемой неправильного применения противомикробных препаратов является резистентность (устойчивость к антибиотикам), когда бактерии меняются настолько, что антибиотики, которые необходимы для борьбы с инфекцией, больше не оказывают никакого воздействия на организм ребенка. Поэтому для назначения антибиотиков детям требуются серьезные основания.

Чего антибиотики НЕ делают

• Не действуют на вирусы. Антибиотики убивают бактерии или останавливают их рост, но никак не влияют на вирусы, поэтому не применяются при ОРВИ, гриппе, бронхите.
• Не снижают температуру тела. Антибиотики не являются ни жаропонижающими, ни обезболивающими препаратами. Они ведут борьбу с бактериями, которые вызывают воспалительный процесс, а не с повышением температуры. Длительность лихорадки не является определяющим показанием для назначения антибиотика;
• Не применяются при ОКИ — острых кишечных инфекциях с водянистой диареей, независимо от возраста ребенка (рекомендации ВОЗ);
• Не предотвращают развитие бактериальных осложнений, поэтому не должны применяться при ОРВИ, простуды и кашле в качестве профилактики, так как их прием не препятствует проникновению микроорганизмов (бактерий) в организм, антибиотик — это лечебный препарат и ничего кроме терапевтического (лечебного) действия не оказывает. Задача родителей ребенка вовремя обнаружить возможное ухудшение самочувствия ребенка и сообщить врачу.

Финские ученые из института Хельсинки утверждают, что лечение детей в раннем возрасте при помощи антибиотиков увеличивает риск деминерализации коренных зубов (вымывание из эмали зуба минеральных веществ). К таким выводам ученые пришли в ходе наблюдений за детьми до года, принимавшими антибиотики группы пенициллина и макролида, и детей до трех лет, принимавших антибиотики группы амоксициллина. Именно у этих детей, в отличие от малышей, не проходивших лечение антибиотиками, отмечается повышенный риск развития дефектов зубной эмали.

Антибиотики для детей при кашле

Существует множество причин кашля: вирусные инфекции, аллергия (кашель возникает при воздействии аллергенов на верхние дыхательные пути), бронхиальная астма, кашель при заложенности носа, когда слизь стекает в дыхательные отделы и многие другие. Но только некоторые виды кашля связаны с бактериальной инфекцией и требуют от врачей-педиатров назначения антибиотика, например при коклюше.

Применение антибиотиков при кашле оправданно и необходимо только в том случае, если точно известна форма микрофлоры, поразившая дыхательные пути и вызвавшая кашель (после получения анализов, например, мазок из зева или носа на выявление возбудителя с посевом на восприимчивость к антибиотикам).

Поэтому назначать антибиотики для лечения кашля допускается только после дополнительных обследований или эмпирически сразу после осмотра ребенка врачом.

Антибиотики при ОРВИ

По общему правилу антибиотики при ОРВИ не назначаются и не используются. Антибиотики при ОРВИ для детей могут быть использованы только в том случае, если есть признаки присоединения бактериальной инфекции. При невозможности проведения обследования (кровь, моча, мазок) для определения данного состояния существуют определенные критерии:

• в возрасте до 3 месяцев жизни малыша высокая температура (выше 38) сохраняется на протяжении 3 дней;
• если вслед за улучшением на 5-6 день происходит ухудшение самочувствия — снова повышается температура до 38-39°С, усиливается кашель;
• увеличиваются подчелюстные лимфатические узлы;
• сохраняется кашель более 10-14 дней (коклюш);
• выделения из носовых ходов приобретают гнойный характер;
• на миндалинах появляется белый или гнойный налет (ангина, скарлатина, дифтерия, инфекционный мононуклеоз).

Как правило, при вирусной инфекции температура тела нормализуется к 3 дню от начала проявления симптомов. Кашель носит эпизодический характер, хрипов в легких и жесткого дыхания не бывает. Выделения из носовых ходов отличаются прозрачностью и отсутствием белых и зеленых (гнойных) включений.

Также противомикробные препараты могут быть назначены врачом-педиатром при ОРВИ и гриппе детям с хронической патологией легких, иммунодефицитами, у которых есть риск обострения бактериального процесса; выбор антибиотика у них обычно предопределен заранее по характеру флоры.

И важно помнить, что назначить антибактериальное средство для ребенка при ОРВИ может только врач, который ведет наблюдение (педиатр, ЛОР).

Чтобы подтвердить свою гипотезу, финны решили провести осмотр ротовой полости у школьников 2-х и 5-х классов. Сопоставив данные осмотра с данными медицинских карт школьников за первые три года, они убедились, что их гипотеза подтвердилась: прием антибиотиков действительно повышает риск деминерализации эмали.

Антибиотики в лечении и профилактике инфекций мочевыводящих путей у детей

Инфекция мочевыводящих путей (ИМП) — рост микроорганизмов в различных отделах почек и мочевыводящих путей (МП), способный вызвать воспалительный процесс, по локализации соответствующий заболеванию (пиелонефриту, циститу, уретриту и т. д.).

ИМП детей встречается в России с частотой около 1000 случаев на 100 000 населения. Довольно часто ИМП имеют тенденцию к хроническому, рецидивирующему течению. Это объясняется особенностью строения, кровообращения, иннервации МП и возрастной дисфункцией иммунной системы растущего организма ребенка. В связи с этим принято выделять ряд факторов, способствующих развитию ИМП:

• нарушение уродинамики;
• нейрогенная дисфункция мочевого пузыря;
• выраженность патогенных свойств микроорганизмов (адгезия, выделение уреазы);
• особенности иммунного ответа у пациента (снижение клеточно-опосредованного иммунитета, недостаточная продукция антител к возбудителю, выработка аутоантител);
• функциональные и органические нарушения дистальных отделов толстой кишки (запоры, дисбаланс микрофлоры кишечника).

В детском возрасте ИМП в 80% случаев развиваются на фоне врожденных аномалий верхних и нижних МП, при которых имеются нарушения уродинамики. В таких случаях говорят об осложненной ИМП. При неосложненной форме анатомических нарушений и расстройств уродинамики не определяется.

Среди наиболее часто встречающихся пороков развития мочевого тракта пузырно-мочеточниковый рефлюкс встречается в 30–40% случаев. Второе место занимает мегауретер, нейрогенная дисфункция мочевого пузыря. При гидронефрозе инфицирование почки происходит реже.

Диагностика ИМП строится на многих принципах. Необходимо помнить, что симптоматика ИМП зависит от возраста ребенка. Например, у новорожденных детей отсутствуют специфические симптомы ИМП и инфекция редко генерализуется.

Для детей младшего возраста характерны такие симптомы, как вялость, беспокойство, периодические подъемы температуры, анорексия, рвота и желтуха.

Для детей старшего возраста характерны лихорадка, боли в спине, животе и дизурические явления.

Перечень вопросов при сборе анамнеза включает следующие пункты:

• наследственность;
• жалобы при мочеиспускании (учащение, боли);
• предыдущие эпизоды инфекции;
• необъяснимые подъемы темпера­туры;
• наличие жажды;
• количество выделяемой мочи;
• детально: натуживание при мочеиспускании, диаметр и прерывистость струи, императивные позывы, ритм мочеиспускания, недержание мочи днем, ночной энурез, периодичность опорожнения кишечника.

Врач всегда должен стремиться более точно установить локализацию возможного очага инфекции: от этого зависит вид лечения и прогноз заболевания. Для уточнения топики поражения мочевого тракта необходимо хорошо знать клиническую симптоматику инфекций нижних и верхних мочевых путей. При инфекции верхних мочевыводящих путей значимым является пиелонефрит, который составляет до 60% всех случаев госпитализации детей в стационар (таблица).

Однако основу диагностики ИМП составляют данные анализов мочи, в которых главное значение имеют микробиологические методы. Выделение микроорганизма в посеве мочи служит основанием для постановки диагноза. Существует несколько способов забора мочи:

• забор из средней порции струи;
• забор мочи в мочеприемник (у 10% здоровых детей до 50 000 КОЕ/мл, при 100 000 КОЕ/мл анализ следует повторить);
• катетеризация через уретру;
• надлобковая аспирация (в России не используется).

Распространенным непрямым методом оценки бактериурии является анализ на нитриты (нитраты, в норме имеющиеся в моче, при наличии бактерий преобразуются в нитриты). Диагностическая ценность данного метода достигает 99%, но у маленьких детей в связи с коротким пребыванием мочи в мочевом пузыре значительно снижена и достигает 30–50%. Необходимо помнить, что у маленьких мальчиков может быть ложноположительный результат из-за аккумуляции нитритов в препуциальном мешке.

В большинстве случаев ИМП вызывается одним видом микроорганизма. Определение в образцах нескольких видов бактерий чаще всего объясняется нарушениями техники сбора и транспортировки материала.

При хроническом течении ИМП в некоторых случаях возможно выявление микробных ассоциаций.

К другим методам исследования мочи относятся сбор общего анализа мочи, проба Нечипоренко и Аддиса–Каковского. Лейкоцитурия наблюдается во всех случаях ИМП, однако необходимо помнить, что она может быть, например, и при вульвите. Макрогематурия встречается у 20–25% детей с циститом. При наличии симп­томов инфекции протеинурия подтверждает диагноз пиелонефрита.

Инструментальные обследования проводятся детям в период ремиссии процесса. Целью их является уточнение локализации инфекции, причины и степени повреждения почек. Обследование детей с ИМП на сегодняшний день включает:

• ультразвуковое сканирование;
• микционную цистографию;
• цистоскопию;
• экскреторную урографию (обструкция у девочек — 2%, у мальчиков — 10%);
• радиоизотопную ренографию;
• нефросцинтиграфию с DMSA (рубец формируется в течение 1–2 лет);
• уродинамические исследования.

Проведение инструментального и рентгенологического обследования должно выполняться по следующим показаниям:

• пиелонефрит;
• бактериурия в возрасте до 1 года;
• повышение АД;
• пальпируемое образование в животе;
• аномалии позвоночника;
• снижение функции концентрирования мочи;
• асимптоматическая бактериурия;
• рецидивы цистита у мальчиков.

Бактериальная этиология ИМС при урологических заболеваниях имеет отличительные особенности в зависимости от остроты процесса, частоты осложненных форм, возраста пациента и состояния его иммунного статуса, условий возникновения инфекции (амбулаторно или в стационаре).

Результаты исследований (данные НЦЗД РАМН, 2005) показывают, что у амбулаторных больных с ИМП в 50% случаев выделяются E. coli, в 10% — Proteus spp., в 13% — Klebsiella spp., в 3% — Enterobacter spp., в 2% — Morganella morg. и с частотой 11% — Enterococcus fac. (рисунок). Другие микроорганизмы, составившие 7% выделения и встречавшиеся с частотой менее 1%, были следующими: S. epidermidis — 0,8%, S. pneumoniae — 0,6%, Acinetobacter spp. — 0,6%, Citrobacter spp. — 0,3%, S. pyogenes — 0,3%, Serratia spp. — 0,3%.

В структуре внутрибольничных инфекций ИМП занимают второе место, после инфекций дыхательных путей. Следует отметить, что у 5% детей, находящихся в урологическом стационаре, развиваются инфекционные осложнения, обусловленные хирургическим или диагностическим вмешательством.

У стационарных больных этиологическая значимость кишечной палочки значительно снижается (до 29%) за счет увеличения и/или присоединения таких «проблемных» возбудителей, как Pseudomonas aeruginosa (29%), Enterococcus faec. (4%), коагулазонегативные стафилококки (2,6%), неферментирующие грамотрицательные бактерии (Acinetobacter spp. — 1,6%, Stenotrophomonas maltophilia — 1,2%) и др. Чувствительность этих возбудителей к антибактериальным препаратам часто непредсказуема, так как зависит от ряда факторов, в том числе и от особенностей циркулирующих в данном стационаре внутрибольничных штаммов.

Не вызывает сомнений, что основными задачами в лечении больных с ИМП являются ликвидация или уменьшение воспалительного процесса в почечной ткани и МП, при этом успех лечения во многом определяется рациональной антимикробной терапией.

Естественно, при выборе препарата уролог руководствуется прежде всего сведениями о возбудителе инфекции и о спектре антимикробного действия препарата. Антибиотик может быть безопасным, способным создавать высокие концентрации в паренхиме почек и моче, но если в его спектре нет активности против конкретного возбудителя, назначение такого препарата бессмысленно.

Глобальной проблемой в назначении антибактериальных препаратов является рост резистентности микроорганизмов к ним. Причем наиболее часто резистентность развивается у внебольничных и нозокомиальных больных. Те микроорганизмы, которые не входят в антибактериальный спектр какого-либо антибиотика, естественно, считаются резистентными. Приобретенная же резистентность означает, что изначально чувствительный к определенному антибиотику микроорганизм становится устойчивым к его действию.

На практике часто заблуждаются в отношении приобретенной резистентности, считая, что ее возникновение неизбежно. Но наука располагает фактами, опровергающими такое мнение. Клиническое значение этих фактов состоит в том, что антибиотики, которые не вызывают резистентности, можно использовать, не опасаясь ее последующего развития. Но если же развитие резистентности потенциально возможно, то и появляется она достаточно быстро. Другое заблуждение заключается в том, что развитие резистентности связывают с использованием антибиотиков в больших объемах. Примеры с наиболее часто назначаемым в мире антибиотиком цефтриаксоном, а также с цефокситином и цефуроксимом поддерживают концепцию о том, что использование антибиотиков с низким потенциалом развития резистентности в любых объемах не приведет к ее росту в последующем.

Многие считают, что для одних классов антибиотиков возникновение антибиотикорезистентности характерно (это мнение относится к цефалоспоринам III поколения), а для других — нет. Однако развитие резистентности связано не с классом антибиотика, а с конкретным препаратом.

Если антибиотик обладает потенциалом развития резистентности, признаки резистентности к нему появляются уже в течение первых 2 лет применения или даже на этапе клинических испытаний. Исходя из этого, мы можем с уверенностью прогнозировать проблемы резистентности: среди аминогликозидов — это гентамицин, среди цефалоспоринов II поколения — цефамандол, III поколения — цефтазидим, среди фторхинолонов — тровофлоксацин, среди карбапенемов — имипенем. Внедрение в практику имипенема сопровождалось быстрым развитием резистентности к нему штаммов P. aeruginosa, этот процесс продолжается и сейчас (появление меропенема не было сопряжено с такой проблемой, и можно утверждать, что она не возникнет и в ближайшем будущем). Среди гликопептидов — это ванкомицин.

Как уже указывалось, у 5% больных, находящихся в стационаре, развиваются инфекционные осложнения. Отсюда и тяжесть состояния, и увеличение сроков выздоровления, пребывания на койке, повышение стоимости лечения. В структуре внутрибольничных инфекций ИМП занимают первое место, на втором месте — хирургические (раневые инфекции кожи и мягких тканей, абдоминальные).

Сложности лечения госпитальных инфекций обусловлены тяжестью состояния больного. Часто имеет место ассоциация возбудителей (два и более, при раневой или катетер-ассоциированной инфекции). Также большое значение имеет возросшая в последние годы резистентность микроорганизмов к традиционным антибактериальным препаратам (к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам), применяемым при инфекции мочеполовой системы.

На сегодняшний день чувствительность госпитальных штаммов Enterobacter spp. к Амоксиклаву (амоксициллин + клавулановая кислота) составляет 40%, к цефуроксиму — 30%, к гентамицину — 50%, чувствительность S. aureus к оксациллину составляет 67%, к линкомицину — 56%, к ципрофлоксацину — 50%, к гентамицину — 50%. Чувствительность штаммов P. aeruginosa к цефтазидиму в разных отделениях не превышает 80%, к гентамицину — 50%.

Существуют два потенциальных подхода к преодолению резистентности к антибиотикам. Первый заключается в профилактике резистентности, например путем ограничения применения антибиотиков, обладающих высоким потенциалом ее развития; столь же важными являются эффективные программы эпидемиологического контроля для предотвращения распространения в лечебном учреждении госпитальных инфекций, вызываемых высокорезистентными микроорганизмами (стационарный мониторинг). Второй подход — устранение или коррекция уже имеющихся проблем. Например, если в отделении интенсивной терапии (или в стационаре вообще) распространены резистентные штаммы P. aeruginosa или Enterobacter spp., то полная замена в формулярах антибиотиков с высоким потенциалом развития резистент­ности на антибиотики-«чистильщики» (амикацин вместо гентамицина, меропенем вместо имипенема и т.п.) позволит устранить или минимизировать антибиотикорезистентность грамотрицательных аэробных микроорганизмов.

В лечении ИМП на сегодняшний день используются: ингибиторозащищенные пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, карбапенемы, фторхинолоны (ограничены в педиатрии), уроантисептики (производные нитрофурана — Фурагин).

Остановимся на антибактериальных препаратах в лечении ИМП подробнее.

Рекомендуемые препараты при инфекции нижних мочевых путей.

1. Ингибиторозащищенные аминопенициллины: амоксициллин + клавулановая кислота (Амоксиклав, Аугментин, Флемоклав Солютаб), ампициллин + сульбактам (Сульбацин, Уназин).
2. Цефалоспорины II поколения: цефуроксим, цефаклор.
3. Фосфомицин.
4. Производные нитрофурана: фуразолидон, фуралтадон (Фуразолин), нитрофурал (Фурацилин).

При инфекции верхних мочевых путей.

1. Ингибиторозащищенные аминопенициллины: амоксициллин + клавулановая кислота, ампициллин + сульбактам.
2. Цефалоспорины II поколения: цефуроксим, цефамандол.
3. Цефалоспорины III поколения: цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон.
4. Цефалоспорины IV поколения: цефепим.
5. Аминогликозиды: нетилмицин, амикацин.
6. Карбапенемы: имипенем, меропенем.

При госпитальной инфекции.

1. Цефалоспорины III и IV поколений — цефтазидим, цефоперазон, цефепим.
2. Уреидопенициллины: пиперациллин.
3. Фторхинолоны: по показаниям.
4. Аминогликозиды: амикацин.
5. Карбапенемы: имипенем, меропенем.

Для периоперационной антибактериальной профилактики.

1. Ингибиторозащищенные аминопенициллины: амоксициллин + клавулановая кислота, тикарциллин/клавуланат.
2. Цефалоспорины II и III поколений: цефуроксим, цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон.

Для антибактериальной профилактики при инвазивных манипуляциях: ингибиторозащищенные аминопенициллины — амоксициллин + клавулановая кислота.

Принято считать, что антибактериальная терапия амбулаторных больных с ИМП может проводиться эмпирически, основываясь на данных антибиотикочувствительности основных уропатогенов, циркулирующих в конкретном регионе в данный период наблюдения, и клиническом статусе пациента.

Стратегическим принципом антибиотикотерапии в амбулаторных условиях является принцип минимальной достаточности. Препаратами первого ряда служат:

• ингибиторозащищенные аминопенициллины: амоксициллин + клавулановая кислота (Амоксиклав);
• цефалоспорины: пероральные цефалоспорины II и III поколений;
• производные нитрофуранового ряда: нитрофурантоин (Фурадонин), фуразидин (Фурагин).

Ошибочным является использование в амбулаторных условиях ампициллина и ко-тримоксазола, в связи с возросшей резистентностью к ним E. coli. Неоправданно назначение цефалоспоринов I поколения (цефалексин, цефрадин, цефазолин). Производные нитрофуранового ряда (Фурагин) не создают терапевтических концентраций в почечной паренхиме, поэтому их назначают только при цистите. В целях снижения роста резистентности микроорганизмов следует резко ограничить применение цефалоспоринов III поколения и полностью исключить назначение аминогликозидов в амбулаторной практике.

Анализ резистентности штаммов возбудителей осложненных уроинфекций показывает, что активность препаратов группы полусинтетических пенициллинов и защищенных пенициллинов может быть достаточно высокой в отношении кишечной палочки и протеев, однако в отношении энтеробактерий и синегнойной палочки их активность составляет до 42 и 39% соответственно. Поэтому препараты этой группы не могут быть препаратами эмпирической терапии тяжелых гнойно-воспалительных процессов органов мочевыделения.

Активность цефалоспоринов I и II поколений в отношении энтеробактера и протеев также оказывается очень низкой и колеблется в пределах 15–24%, в отношении кишечной палочки — несколько выше, однако не превышает активности полусинтетических пенициллинов.

Активность цефалоспоринов III и IV поколений существенно выше, чем у пенициллинов и цефалоспоринов I и II поколений. Наиболее высокая активность отмечена в отношении кишечной палочки — от 67 (цефоперазон) до 91% (цефепим). В отношении энтеробактера активность составляет от 51 (цефтриаксон) до 70% (цефепим), также высокая активность препаратов этой группы отмечается в отношении протеев (65–69%). В отношении синегнойной палочки активность этой группы препаратов низкая (15% у цефтриаксона, 62% у цефепима). Спектр антибактериальной активности цефтазидима наиболее высокий в отношении всех актуальных грамотрицательных возбудителей осложненных инфекций (от 80 до 99%). Высокой сохраняется активность карбапенемов — от 84 до 100% (у имипенема).

Активность аминогликозидов несколько ниже, особенно в отношении энтерококков, но в отношении энтеробактерий и протея высокая активность сохраняется у амикацина.

По этой причине антибактериальная терапия ИМП у урологических больных в стационаре должна основываться на данных микробиологической диагностики возбудителя инфекции у каждого больного и его чувствительности к антибактериальным препаратам. Начальная эмпирическая антимикробная терапия урологических больных может назначаться только до получения результатов бактериологического исследования, после которого она должна быть изменена согласно антибиотикочувствительности выделенного микроорганизма.

В применении антибиотикотерапии в стационаре следует придерживаться другого принципа — от простого к мощному (минимум использования, максимум интенсивности). Спектр используемых групп антибактериальных препаратов здесь значительно расширен:

• ингибиторозащищенные аминопенициллины;
• цефалоспорины III и IV поколений;
• аминогликозиды;
• карбапенемы;
• фторхинолоны (в тяжелых случаях и при наличии микробиологического подтверждения чувствительности к данным препаратам).

Важной в работе детского уролога является периоперационная антибиотикопрофилактика (пре-, интра- и пост­операционная). Конечно, не следует пренебрегать влиянием других факторов, снижающих вероятность развития инфекции (сокращение сроков пребывания в стационаре, качество обработки инструментария, катетеров, использование закрытых систем для отведения мочи, обучение персонала).

Основные исследования показывают, что послеоперационные осложнения предотвращаются в том случае, если высокая концентрация антибактериального препарата в сыворотке крови (и в тканях) создана к началу оперативного вмешательства. В клинической практике оптимальное время для антибиотикопрофилактики — 30–60 мин до начала операции (при условии внутривенного введения антибиотика), т. е. в начале анестезиологических мероприятий. Отмечен значительный рост частоты возникновения послеоперационных инфекций, если профилактическая доза антибиотика была назначена не в пределах 1 ч до проведения операции. Любой антибактериальный препарат, введенный после закрытия операционной раны, не повлияет на вероятность развития осложнений.

Таким образом, однократное введение адекватного антибактериального препарата в целях профилактики не менее эффективно, чем многократное. Только при длительном оперативном вмешательстве (более 3 ч) требуется дополнительная доза. Антибиотикопрофилактика не может продолжаться более 24 ч, так как в этом случае применение антибиотика рассматривается уже как терапия, а не как профилактика.

Идеальный антибиотик, в том числе и для периоперационной профилактики, должен быть высокоэффективен, хорошо переноситься больными, обладать невысокой токсичностью. Его антибактериальный спектр должен включать вероятную микрофлору. Для пациентов, длительно находящихся в стационаре до проведения оперативного вмешательства, необходимо принимать во внимание спектр нозокомиальных микроорганизмов с учетом их антибиотикочувствительности.

Для антибиотикопрофилактики при урологических операциях желательно использовать препараты, создающие высокую концентрацию в моче. Многие антибиотики отвечают этим требованиям и могут использоваться, например цефалоспорины II поколения и ингибиторозащищенные пенициллины. Аминогликозиды должны быть зарезервированы для пациентов, входящих в группы риска или с аллергией на b-лактамы. Цефалоспорины III и IV поколений, ингибиторозащищенные аминопенициллины и карбапенемы должны использоваться в единичных случаях, когда место операции обсеменено мультирезистентными нозокомиальными микроорганизмами. Все-таки желательно, чтобы назначение этих препаратов было ограничено лечением инфекций с тяжелым клиническим течением.

Существуют общие принципы антибактериальной терапии ИМП у детей, которые включают в себя следующие правила.

При фебрильном течении ИМП начинать терапию следует с парентерального антибиотика широкого спектра (ингибиторозащищенные пенициллины, цефалоспорины II, III поколений, аминогликозиды).

Необходимо учитывать чувствительность микрофлоры мочи.

Длительность лечения пиелонефрита составляет 14 дней, цистита — 7 дней.

У детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом антимикробная профилактика должна быть длительной.

При бессимптомной бактериурии антибактериальная терапия не показана.

В понятие «рациональная антибиотикотерапия» должен входить не только правильный выбор препарата, но и выбор его введения. Необходимо стремиться к щадящим и в то же время наиболее эффективным методам назначения антибактериальных препаратов. При использовании ступенчатой терапии, которая заключается в смене парентерального использования антибиотика на пероральный, после нормализации температуры, врач должен помнить о следующем.

• Пероральный путь предпочтительнее при цистите и остром пиелонефрите у детей старшего возраста, при отсутствии интоксикации.
• Парентеральный путь рекомендуется при остром пиелонефрите с интоксикацией, в младенческом возрасте.

Ниже представлены антибактериальные препараты в зависимости от пути их введения.

Препараты для перорального лечения ИМП.

1. Пенициллины: амоксициллин + клавулановая кислота.
2. Цефалоспорины:
   • II поколения: цефуроксим;

   • III поколения: цефиксим, цефтибутен, цефподоксим.

Препараты для парентерального лечения ИМП.

1. Пенициллины: ампициллин/сульбактам, амоксициллин + клавулановая кислота.
2. Цефалоспорины:
   • II поколения: цефуроксим (Цефу­рабол).

   • III поколения: цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим.

   • IV поколения: цефепим (Макси­пим).

Несмотря на наличие современных антибиотиков и химиотерапевтических препаратов, позволяющих быстро и эффективно справляться с инфекцией и уменьшать частоту рецидивов путем назначения на длительный период препаратов в низких профилактических дозах, лечение рецидивов ИМП все еще представляет собой довольно сложную задачу. Это обусловлено:

• ростом резистентности микроорганизмов, особенно при применении повторных курсов;
• побочными эффектами препаратов;
• способностью антибиотиков вызывать иммуносупрессию организма;
• снижением комплаентности в связи с длительными курсами приема препарата.

Как известно, до 30% девочек имеют рецидив ИМП в течение 1 года, 50% — в течение 5 лет. У мальчиков до 1 года рецидивы встречаются в 15–20%, старше 1 года — рецидивов меньше.

Перечислим показания к антибиотикопрофилактике.

• Абсолютные:
  а) пузырно-мочеточниковый рефлюкс;

  б) ранний возраст; в) частые обострения пиелонефрита (три и более в год) вне зависимости от наличия или отсутствия пузырно-мочеточникового рефлюкса.

• Относительные: частые обострения цистита.

Длительность антибиотикопрофилактики чаще всего определяется индивидуально. Отмена препарата осуществ­ляется при отсутствии обо­стрений за время профилактики, но при возникновении обострения после отмены требуется назначение нового курса.

В последнее время на отечественном рынке появился новый препарат для профилактики рецидивов ИМП. Этот препарат представляет собой лиофилизированный белковый экстракт, полученный путем фракционирования щелочного гидролизата некоторых штаммов E. coli и носит название Уро-Ваксом. Проведенные испытания подтвердили его высокую эффективность с отсутствием выраженных побочных явлений, что возлагает надежду на его широкое использование.

Важное место в лечении больных с ИМП занимает диспансерное наблюдение, которое заключается в следующем.

• Контроль анализов мочи ежемесячно.
• Функциональные пробы при пиелонефрите ежегодно (проба Зимницкого), уровень креатинина.
• Посев мочи — по показаниям.
• Измерение артериального давления регулярно.
• При пузырно-мочеточниковом рефлюксе — цистография и нефросцинтиграфия 1 раз в 1–2 года.
• Санация очагов инфекции, профилактика запоров, коррекция дисбактериоза кишечника, регулярное опорожнение мочевого пузыря.

Литература

1. Страчунский Л. С. Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных // Материалы международного симпозиума. М., 1999. С. 29–32.
2. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Страчунский Л. С. и др. Практические рекомендации по антибактериальной терапии инфекций мочевой системы внебольничного происхождения у детей // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2002. Т. 4. № 4. С. 337–346.
3. Лопаткин Н. А., Деревянко И. И. Программа антибактериальной терапии острого цистита и пиелонефрита у взрослых // Инфекции и антимикробная терапия. 1999. Т. 1. № 2. С. 57–58.
4. Набер К. Г., Бергман Б., Бишоп М. К. и др. Рекомендации Европейской ассоциации урологов по лечению инфекций мочевыводящих путей и инфекций репродуктивной системы у мужчин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. Т. 4. № 4. С. 347–63.
5. Переверзев А. С., Россихин В. В., Адаменко А. Н. Клиническая эффективность нитрофуранов в урологической практике // Здоровье муж­чины. 2002. №3. С. 1–3.
6. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, Eds. J. C. Hardman, L. E. Limbird., 10th ed, New York, London, Madrid, 2001.

С. Н. Зоркин, доктор медицинских наук, профессор НЦЗД РАМН, Москва

Побочные эффекты после приема антибиотиков

В 86,1% случаев это были кожные аллергические реакции.

Флеминг-Дутра отмечает, что побочные эффекты всегда проявляются по-разному. В самых тяжелых случаях это может быть анафилаксия — тяжелое и опасное для жизни состояние, которое также часто возникает из-за аллергии на арахис или укус пчелы. Согласно исследованию, 70% аллергических реакций не представляли угрозы для жизни ребенка.

Побочные эффекты могут также проявляться в виде:

• диареи
• сыпи (у детей младшего возраста)
• проблем с ЖКТ (тошноты, рвоты, боли в животе у детей старшего возраста)
• сильной головной боли и светочувствительности

Кто в зоне риска

Исследователи отмечают, что чаще всего побочные явления при лечении антибиотиками наблюдаются у детей в возрасте от 1 до 2 лет. Чем старше ребенок, тем менее вероятно, что у него возникнет отрицательная реакция на антибиотики.

Педиатр Марк Сойер, член Американской ассоциации педиатрии по инфекционным заболеваниям, подчеркивает, что дети младшего возраста наиболее подвержены инфекциям, поэтому им чаще других назначают антибиотики. Однако у них значительно выше вероятность возникновения аллергических реакций.

Почему это важно

В действительности количество побочных эффектов, связанных с антибиотиками, намного выше, поскольку родители чаще привозят детей к педиатру, а не в больницу, или вообще не обращаются за помощью, если симптомы незначительные. В исследовании же учитывались только те неблагоприятные реакции на антибиотики, которые стали причиной обращения в больницы.

Врачи считают, что окончательное решение о том, какое лекарство назначить ребенку, всегда остается за лечащим педиатром. Однако родителям нужно всегда обсуждать потенциальные риски и целесообразность применения антибиотика для лечения своего ребенка.